《健康世界》2022年9期
马慧
海原县人民医院 宁夏回族自治区中卫市 755200
摘要: 目的:研究类风湿性关节炎采取环磷酰胺联合甲氨喋呤治疗产生的效果。方法:研究对象:62 例类风湿性关节炎。研究时间: 2020 年 1 月到 2021 年 1 月。研究分组方式: 随机数表方式。研究分组类别: 对照组单独实施环磷酰胺治疗,为 31 例, 观察组加入甲氨喋呤治疗,为 31 例。研究根本目的:对比两组治疗总有效率、 疼痛和肿胀变化、不良反应发生率、 实验室指标。结果: 治疗后,观察组治疗总有效率明显 较高, 疼痛、肿胀评分明显降低,实验室各指标明显较低,( P<0.05 )为差异显著,有统计学意义。两组不良反应发生率均较低,无明显差异,( P>0.05 )。结论:类风湿关节炎采取环磷酰胺、甲氨喋呤结合治疗能 够加快症状恢复,提高治疗效果,用药安全性也较高, 值得临床重视。
关键词: 环磷酰胺;甲氨喋呤;类风湿性关节炎;分析
类风湿性关节炎为一种病因未明的慢性,以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。 特征为手、 足小关节 的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,同时经常伴随关节外器官受累和血清类风湿因子阳性,容易引 起关节畸形和功能丧失[1]。对于类风湿性关节炎需要引起高度重视,及时采取有效药物治疗。 环磷酰胺、 甲氨喋呤为类风湿性关节炎重要治疗药物,能够改善类风湿性关节炎临床症状[2] 。一般在治疗过程中, 为提高治疗效果, 往往会将两种或者两种以上药物联合应用治疗。 此次研究则分析将环磷酰胺联合甲 氨喋呤应用于治疗类风湿性关节炎产生的效果。 详细内容见下文:
1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为 62 例类风湿性关节炎。研究时间为 2020 年 1 月到 2021 年 1 月。研究分组方式为随机 数表方式。研究分组类别为对照组单独实施环磷酰胺治疗,为 31 例,观察组加入甲氨喋呤治疗,为 31 例。对照组女 16 (51.61%) 例,男 15 48.39%) 例,年龄范围 28 到 70 岁,平均年龄 48.28±3.28 岁。 观察组女 17 (54.84%) 例,男 14 (45. 16%) 例,年龄范围 29 到 72 岁,平均年龄 48.29±3.31 岁。两组 在基础病历资料上无明显差异,(P>0.05)。
纳入标准: ①患者了解研究内容、 目的。 ②医院检查确诊为类风湿性关节炎。
排除标准: ①精神障碍,沟通困难,认知障碍。②药物过敏史。③传染疾病。 ④合并其他严重器 质性疾病。 ⑤配合度较低。⑥中途退出。
1.2 方法
对照组实施环磷酰胺治疗, 观察组加入甲氨喋呤治疗。
1.2.1 对照组
给予对照组环磷酰胺 (Baxter Oncology GmbH ,国药准字号H20120181) 治疗,用法用量:静脉注 射按体表面积每次 500~1000mg/m2 ,加生理盐水 20~ 30ml ,静脉冲入,每周 1 次,连用 2 次,休息 1~2 周重复。 持续治疗 15 周后观察治疗效果。
1.2.2 观察组
给予观察组甲氨喋呤 (上海信谊药厂有限公司,国药准字 H31020644),用法用量: 口服,一次 5mg- 10mg (2-4 片), 一 日 1 次,每周 1-2 次,一疗程安全量 50mg- 100mg (20-40 片)。 环磷酰胺药物 厂家、型号、用法和对照组一样,用量需要维持在 500~600mg/m2,加生理盐水20~ 30ml。持续治疗 15 周后观察治疗效果。
1.3 疗效标准
(治疗总有效率) 根据《2018 中国类风湿关节炎诊疗指南》 对比对照组、观察组治疗总有效率。 显效:临床症状恢复百分之九十以上。有效:临床症状恢复百分之六十以上。无效:临床症状恢复在 百分之六十以下。总有效率= (显效+有效) /总例数。
(疼痛和肿胀变化) 根据 VAS 疼痛目视模拟测试表对比对照组、观察组疼痛评分状况。总分为 10 分,分数越高疼痛越明显。 根据 SJI 肿胀关节指数对比对照组、观察组肿胀状况。总分为 10 分,分数 越高肿胀情况越严重。
(实验室指标)对比对照组、观察组实验室相关指标水平。 主要包括类风湿因子、C 反应蛋白以及 红细胞沉降率。
(不良反应发生率)对比对照组、观察组不良反应发生率。主要包括恶心呕吐、肝功能异常、乏 力、视物模糊、其他。不良反应发生率= (恶心呕吐+肝功能异常+乏力+视物模糊+其他) /总例数。
1.4 统计学方法
将数据纳入 SPSS20.0 软件中分析,计量资料比较采用t 检验,并以 ( x ± s ) 表示,率计数资料采 用 χ2 检验,并以率 (%) 表示,(P<0.05)为差异显著, 有统计学意义。
2 结果
2. 1 对比对照组、观察组治疗总有效率
对照组显效 12 (38.71%) 例,有效 14 (45. 16%) 例,无效 5 (16. 13%) 例,总有效率 83.87% (26 例)。 观察组显效 14 (45. 16%) 例,有效 16 (51.61%) 例,无效 1 (3.23%) 例,总有效率 96.77% (30 例)。 两组治疗总有效率 (X2=9.517 ,P=0.002)。 数据显示,治疗后,观察组治疗总有效率明显较高, (P<0.05)为差异显著, 有统计学意义。
2.2 对比对照组、观察组疼痛和肿胀变化
治疗前: 对照组 VAS 评分 (8. 10± 1.22)、 SJI 指数 (7.48± 1.67), 观察组 VAS 评分 (8.09± 1.20)、 SJI 指数 (7.45± 1.63), 两组 VAS 评分 (t=3.271,p=1.004)、 SJI 指数 (t=2. 182,p=1.001) 。治疗后,对 照组 VAS 评分 (6.23± 1. 15)、SJI 指数 (5.40± 1.20),观察组 VAS 评分 (4.20±0.23)、SJI 指数 (4.09±0. 17), 两组 VAS 评分 (t=5.781 ,p=0.001)、 SJI 指数 (t=5.891 ,p=0.001)。 数据显示,治疗后,观察组疼痛、 肿胀评分明显降低,(P<0.05)为差异显著, 有统计学意义。
2.3 对比对照组、观察组实验室指标水平
对照组类风湿因子 (34.48±7.34 ) mg/L 、C 反应蛋白 ( 184.34±60.21 ) IU/ml 、红细胞沉降率 (60.23± 18.20) mm/h;观察组类风湿因子 (24.78±4.77) mg/L 、C 反应蛋白 (148.34±40.02) IU/ml、红 细胞沉降率(47.23± 10. 11) mm/h,两组类风湿因子(t=7. 121,p=0.001)、C 反应蛋白 (t=12.381,p=0.001)、 红细胞沉降率 (t=9. 102 ,p=0.001)。 数据显示,观察组实验室各指标水平明显较低,(P<0.05)为差异 显著, 有统计学意义。
2.4 对比对照组、观察组不良反应发生率
对照组恶心呕吐 1 (3.23%) 例、肝功能异常 1 (3.23%) 例、乏力 2 (6.45%) 例、视物模糊 1 (3.23%) 例、其他 1 (3.23%) 例,不良反应发生率 19.35% (6 例)。 观察组恶心呕吐 1 (3.23%) 例、肝功能异 常 0 (0%) 例、乏力 2 (6.45%) 例、视物模糊 1 (3.23%) 例、其他 0 (0%) 例,不良反应发生率 12.90% (4 例)。 两组不良反应发生率 (X2=1.538 ,P=0.215)。 数据显示,两组不良反应发生率均较低,无明 显差异,(P>0.05)。
3.讨论
类风湿性关节炎是一种以侵蚀性关节炎为主要表现的全身性自身免疫疾病。 类风湿性关节炎和遗 传、感染、性激素等因素密切相关。病理主要为滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润以及微血 管新生等。 好发人群为女性,高发年龄在 40 岁到 60 岁。常见症状为晨僵,表现为起床时活动不灵活, 持续时间和炎症程度成正比。关节受累,受累范围为手、 足、腕、踝及颞颌关节等, 表现为肿胀、畸 形等。 关节外表现, 一般表现为发热,体重减轻等,除外还会影响呼吸系统,肾脏,神经系统等[3] 。对 于类风湿性关节炎需要引起高度重视,针对病情状况选择合适药物治疗。
类风湿性关节炎治疗药物较多,比如:环磷酰胺、甲氨喋呤等。 其中环磷酰胺为进入人体内被肿 瘤、肝脏存在过量的磷酰胺酶或者磷酸酶水解,变为活化作用型的磷酰胺氮芥所发挥作用的氮芥类衍 生物。环磷酰胺是通过肝脏酶水解为醛磷酰胺,再转运到组织中形成磷酰胺氮芥从而发挥作用。 环磷 酰胺可通过氢酶转变为羧磷酰胺而失活或者通过丙烯醛排出。 环磷酰胺-作为免疫抑制剂,适用于机体 免疫型疾病种,比如:严重类风湿型关节炎等。 将环磷酰胺应用于类风湿型关节炎能够有效阻滞各期 细胞。甲氨喋呤为抗叶酸类肿瘤药物,即通过二氢叶酸还原酶抑制促使阻碍肿瘤细胞合成,抑制肿瘤 细胞生长和繁殖[4-5] 。甲氨喋呤能够抑制体液免疫反应,会影响叶酸还原酶,促使嘌呤和嘧啶核甙酸的 生物合成发生障碍,导致 DNA 缺乏,使免疫母细胞不能产生小淋巴细胞和浆细胞,因而抑制迟发超敏 反应和体液抗体的产生[6-7]。将甲氨喋呤应用于治疗类风湿性关节炎能够有效抑制 DNA 合成,阻止细胞 扩增,起到细胞增值抑制,达到临床症状恢复效果[8]。在治疗过程中, 单独应用一种药物达到的效果较
综上所述,类风湿关节炎采取环磷酰胺、甲氨喋呤结合治疗能够加快症状恢复,提高治疗效果, 用药安全性也较高, 值得临床重视。
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